「伝染性」アルツハイマー型認知症の証拠
アルツハイマー病の原因はまだ完全には解明されていません。しかし、長い期間をかけて脳の中で生じる、複雑な一連の事象によって発症することが明らかになってきており、遺伝、環境および生活習慣などの複数の因子が絡み合って発症すると考えられています。一般的には、アルツハイマー病全体の9割に相当し高齢者に発症する「遅発性散発性」と、若年（65歳以前）に発症する「早期発症型」、特にその一部で遺伝要因が考えられてきた「家族性」のものがあります。
1月29日、英国のユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのチームが、幼児期にヒト死体下垂体由来の成長ホルモン（cadaveric pituitary-derived growth hormone）を投与されたことのある若年性認知症の一部の患者にアルツハイマー病の特徴であるアミロイドベータ斑が脳内で観察されたことをNature Medicine誌に正式に報告しています。
つまり、遅発性散発性と早期発症型家族性のものに加えて、早期発症型で医原性のアルツハイマー病があるのでないか、という報告です。
Banerjee, G. et al. (2024) Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone. Nat Med. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02729-2
以前は、低身長症などの治療に使う成長ホルモンは、亡くなったヒトの脳下垂体から抽出されたものが利用されていました。現在は遺伝子組換えヒト成長ホルモンが使われており、ヒト死体由来の成長ホルモン製剤による治療は英国では1985年に中止されています。合成生物学の有用性を示す成果の一つでもあります。
ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのチームは、2015年、このヒト死体由来の成長ホルモン製剤で治療を受けたことがある4人の死者の脳にアミロイドベータ沈着が発見されたことを報告しました。これらの人々は、クロイツフェルト・ヤコブ病、つまりプリオン（感染性のミスフォールドタンパク質）によって引き起こされる神経疾患でした。プリオンは成長ホルモンのバッチ中に存在していました。
2018年の研究では、このヒト死体由来成長ホルモン製剤にはアミロイドベータタンパク質（Aβ）も含まれており、この製剤をマウスに注射するとアミロイド斑が発生し、脳アミロイド血管症を引き起こすことを示しています。つまり、この成長ホルモン製剤のバッチ（Hartree-modified Wilhelmi preparation (HWP)という方法でヒト死体から作製された）は、クロイツフェルト・ヤコブ病を引き起こすプリオンとAβの両方で汚染されていたということになります。
今回の研究では、幼少期にこの成長ホルモン製剤治療を受けたがクロイツフェルト・ヤコブ病は発症しなかった8人中5人が、30-40年後、つまり38歳から55歳の間に若年性認知症の兆候を示したとしています。診療所での医療記録、脳スキャンにより、これら5人については、若年性アルツハイマー病の診断基準を満たしているとしています。亡くなった方では、アルツハイマー病に見られるアミロイドベータ斑（老人斑）も脳内で見られました。
つまり、アルツハイマー病にはクロイツフェルト・ヤコブ病と同じように、汚染された成長ホルモン治療によって引き起こされる医原性（環境後天性）のものがあることを示唆しています。ただ症例が少なく、ヒトにAβを感染させる研究などを行うのは不可能なことから、現段階では因果関係について断定するのは難しいです。
もちろん、ヒト死体由来の成長ホルモン製剤による治療は現在では行われておらず、このような形で医原性アルツハイマー病が起こる可能性はまれであり、日常生活でAβが個人間で伝播する可能性があるという証拠はありません。しかし、この概念は、他の医学的および外科的処置による「伝染」を防ぐ対策が必要であることを示しています。
この報告が本当であれば、もっと興味深いのは、汚染Aβの注入でアルツハイマー型認知症になるというメカニズムです。それを追求していけば、一般的なアルツハイマー病の原因の理解や治療法の開発につながるかもしれません。
【Twitter】 https://twitter.com/yamagatm3
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